Những Người Đẹp Miền Tây xoay quanh câu chuyện của bốn cô gái điếm xinh đẹp, những người đã quyết định bỏ trốn sau khi giết một người có thế lực. Họ mong muốn bắt đầu một cuộc sống mới, xa rời quá khứ và những rắc rối mà nó mang lại.
Khi đến một vùng đất mới, họ hy vọng có thể bỏ qua những việc làm trong quá khứ và xây dựng lại cuộc sống. Tuy nhiên, cuộc sống mới của họ không dễ dàng. Các thám tử liên tục đuổi bắt họ, quyết không buông tha.
Bên cạnh đó, những người quen cũ cũng tạo ra nhiều cản trở cho cuộc sống mới của bốn cô gái. Họ phải đối mặt với nhiều khó khăn, cả từ những người theo đuổi họ và từ chính quá khứ của mình.
Trong bối cảnh đó, bốn cô gái phải tìm cách đối phó với những khó khăn và thử thách để có thể xây dựng lại cuộc sống mới như mong muốn.