Phòng Trắng xoay quanh câu chuyện của Mike và Kate, một cặp đôi có vẻ hoàn hảo. Họ tham gia vào một cuộc thử nghiệm tâm lý với phần thưởng là 5 triệu đô la nếu có thể chịu đựng được 50 ngày trong một căn phòng trắng, biệt lập hoàn toàn.
Không có điện thoại, không có gia đình, chỉ có giọng nói bí ẩn từ phòng thí nghiệm hướng dẫn họ nếu cảm thấy mình lạc lối. Khi thời gian trôi qua, căn phòng bắt đầu có những diễn biến bất thường, đưa cặp đôi vào những thử thách tàn khốc.
Những thử thách này không chỉ nhằm phá vỡ quyết tâm của họ mà còn khiến những con quỷ riêng của mỗi người hiện lên. Mike và Kate buộc phải đối mặt với những bí mật và nỗi sợ hãi mà họ có thể đã cố gắng che giấu.
Trong không gian biệt lập đó, ranh giới giữa thực tại và ảo giác trở nên mờ đi, đẩy cặp đôi đến ngưỡng chịu đựng của họ. Liệu họ có thể vượt qua và giành được phần thưởng, hay sẽ trở thành nạn nhân của chính những thử thách mà họ phải đối mặt?